抑制p53一p21通路诱导多能干细胞的生成通过基因转导技术可在小鼠及人类体细胞中引入0ct3／4(亦称为Pou5f1)Sox2，Klf4和C—Myc诱导多能干细胞。然而这个过程的速度很低。多能性也可以在没有C—Myc的情况下被诱导出来，但是其效率更为低下。最近发现一种p53(在人类也称为TP53，在小鼠又名Trp53)基因的短干扰RNA(short—interferingRNA，siRNA)可以增进人类iPS细胞的生成，有高达10％的纯合缺乏p53的小鼠胚胎成纤维细胞通过上述转导技术诱导出iPS细胞，甚至在没有Myc逆转录病毒的情况下也可达到此水平，而在相同条件下，野生型或杂合缺乏p53的小鼠胚胎成纤维细胞诱导成功率则明显较低。在通过质粒转染技术诱导小鼠iPS细胞的实验中，野生型组未获得iPS细胞，而在无p53组中诱导出了近100个iPS细胞集落，研究者选取了其中12个细胞集落，发现有7个集落的细胞并无质粒整合，将这些未整合iPS细胞微注射入鼠胚中，获得了成年的嵌合体小鼠。但尚不清楚能否获得种系传递。不仅如此，在无p53的背景下，研究者还发现从终末分化了的T淋巴细胞中生成了iPS细胞。人类iPS细胞的生成效率也通过抑制p53得以提高。用DNA微阵列分析鉴定出34个常见于小鼠和人类成纤维细胞的受p53调节的基因。对这些基因的功能分析表明p53 p21通路既可作为肿瘤生成过程中的障碍，也可作为iPS细胞生成过程中的障碍。Nature，2009，460(7259)：1132—1135(王皓帆)